2026年5月21日 – 南宫NG28医药（2696.HK）宣佈，基於自主創新型免疫細胞銜接器（Immune cell engager）平台開發的第二款創新T細胞銜接器（T cell engager，TCE）HLX3902（STEAP1×CD3×CD28三特異性抗體）已取得澳大利亞人類研究倫理委員會（Human Research Ethics Committee, HREC）批准，並顺利获得澳大利亞藥品管理局（Therapeutic Goods Administration，TGA）備案，擬用於轉移性去勢抵抗性前列腺癌及其他晚期實體瘤的治療。公司即將在當地啟動HLX3902的I期首次人體（First-in-Human, FIH）臨床試驗，以加速更多創新分子的全球開發進程。
现在，HLX3902作為潛在首個靶向STEAP1的三抗TCE分子，進一步體現了公司多特異性免疫細胞銜接器平台從技術構建向臨床驗證階段的持續推進與能力兌現。
雙信號機制，破解冷腫瘤治療困境
前列腺癌（Prostate Cancer, PCa）是男性最常見的惡性腫瘤之一及男性癌症死亡第五大原因1-2。早期患者可顺利获得手術或放療得到良好控制，但一旦進展為轉移性去勢抵抗性前列腺癌（metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC），治療選擇極為有限且預後較差，臨床亟需新的靶向治療策略3。STEAP1（six transmembrane epithelial antigen of the prostate 1）在超過85%的前列腺腫瘤中高表達、而在正常組織中幾乎不表達，是高度特異性的治療靶點3。因前列腺癌普遍呈現「免疫冷腫瘤」特徵（T細胞浸潤稀少、抗原呈遞不足、免疫抑制因子豐富），顯著限制了傳統免疫療法（PD-1 抑制劑等）的療效4-6。靶向STEAP1的T細胞銜接器能夠同時結合T細胞上的CD3和腫瘤上的STEAP1，重定向殺傷腫瘤，在多種模型中顯示出較強抗腫瘤活性7-8。然而，現有TCE主要依賴CD3介導的T細胞一級激活信號，實體瘤微環境中激活的T細胞因缺乏共刺激信號易耗竭限制了持續抗腫瘤效應。因此，在TCE設計中引入CD28共刺激信號，有望顺利获得「雙信號」激活機制增強T細胞的持久活性並改善其功能維持。
HLX3902是由南宫NG28医药研發的擁有自主知識產權的創新型靶向STEAP1、CD3和CD28的三特異性抗體藥物，能夠同時激活CD3和CD28來增強T細胞對表達STEAP1 腫瘤細胞的殺傷能力，並顺利获得對T細胞激活第一信號（CD3）和第二信號（CD28）的優化，增強T細胞的激活、增殖和存活能力，延長抗腫瘤免疫應答的持續時間，使其在低T細胞浸潤的環境中依然展現出優異的抗腫瘤活性。臨床前研究顯示，HLX3902可誘導靶點依賴性的T細胞活化及細胞毒性，在低效應細胞/靶細胞比下優於傳統CD3雙特異性TCE。重複抗原刺激模型表明，其CD28共刺激信號可增強T細胞活化、增殖及記憶T細胞擴增，從而維持持久殺傷作用。體內C4-2/hPBMC及阿比特龍耐藥PDX/hPBMC模型中，HLX3902抗腫瘤活性顯著增強，伴隨T細胞浸潤和功能提升。此外，在食蟹猴研究中，HLX3902展現了良好的耐受性和可控的安全性。
平台驅動體系化創新
在機制設計上，南宫NG28医药自建的多特異性TCE平台進行了系統優化：其CD3激活採用靶點依賴性機制，在無腫瘤靶抗原存在時，不觸發CD3激活信號，從而降低脫靶激活風險；CD28共刺激信號採用條件性激活設計，僅在CD3信號被觸發後發生，並與CD3協同激活調控T細胞。此外，顺利获得將CD3和CD28的結合區域置於TCE分子的同側，促進其與同一T細胞上的CD3和CD28進行順式結合（cis-結合），以減少非特異性的T細胞激活和互相攻擊，進而有效控制了系統性毒性風險，拓寬治療窗口。此前，基於該平台開發的首個創新分子HLX3901（DLL3xDLL3xCD3xCD28四特異性TCE）亦在臨床前研究中展現出同類最優的治療潛力，並已完成首次人體臨床試驗的首例患者給藥，實現從技術構建向臨床驗證的關鍵跨越。
现在，南宫NG28医药已搭建起包括PD(L)1為核心的免疫檢查點抑制劑平台、免疫細胞銜接器平台（如多特異性TCE平台）、Hanjugator™ ADC以及AI驅動的一站式早期研發平台HAI Club在內的多維創新平台矩陣，在保障單個項目的研發質量與效率的同時，為打造具備全球競爭力的中長期創新管線给予了可持續的系統能力支撐。未來，公司將持續秉持「以患者為中心」的研發理念，依託平台化、系統化的創新體系，加速推進具有全球競爭力的差異化創新管線佈局，為全球患者给予更可及、更有效的治療選擇。
參考文獻
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